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1937年抗日战争爆发后，陆定一历任八路军总政治部宣传部部长、八路军前方总部野战政治部副主任，领导《新华日报》华北版的工作。
1940年底，陆定一奉命回延安。
1942年4月，他负责编辑《解放日报》的《学习》副刊，撰写了《从实际出发》等比较有影响的文章。
1942年8月，担任《解放日报》总编辑。他撰写的《我们对于新闻学的基本观点》一文，在新闻界产生了重要影响。
1945年，陆定一任中共中央宣传部部长。在中国共产党第七次全国代表大会上，他当选为中央委员。
1947年1月，他发表了《对于战后国际形势中几个基本问题的解释》一文，在全国和世界上引起广泛注意。
1947年3月胡宗南进攻陕北时，陆定一兼任中央直属队政委，随同毛泽东、周恩来、任弼时同志转战陕北，做出了出色贡献。
1949年中华人民共和国成立后，陆定一任中共中央宣传部部长、中央人民政府文教委员会副主任。
1954年9月第一届全国人民代表大会第一次会议上，他当选为全国人大常务委员会委员。在党的第八次全国代表大会上，他当选为中共中央委员、政治局候补委员。
1957年，他作为中国共产党代表团团员，随毛泽东同志赴莫斯科参加社会主义国家共产党和工人党代表会议。
1959年，陆定一任国务院副总理。
1960年，他作为中国共产党代表团团员，随刘少奇、邓小平同志参加了在莫斯科召开的81国共产党工人党代表会议。
1962年，他任中央书记处书记。
1965年，他兼任文化部部长。
陆定一长期负责党的宣传文教工作，为宣传党的路线、方针、政策，建设和发展党的宣传文化教育事业，推动社会主义革命和社会主义建设倾注了毕生的精力，作出了重大贡献。
“文化大革命”中，陆定一遭受林彪、“四人帮”的严重迫害，被关押近13年之久。
1979年6月，陆定一在政协第五届全国委员会第二次会议上被增选为副主席。同年9月，在党的十一届四中全会上被补选为中央委员。
1980年3月，任中
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